Normas y Regulaciones:

Usted encontrará aquí, las referencias utilizadas como criterios de aceptación para la calificación de equipos y sistemas de aire. Selecciónelo a continuación:

AUTOCLAVES
Calificación Operacional. USP 26. Página 2434: La calificación Operacional es realizada para confirmar que la cámara vacía funciona dentro de los parámetros de temperatura, en todas las locaciones claves prescritas en el protocolo.

Estudio de distribución de calor en la cámara vacía
Normas de referencia:
• PDA (Parenteral Drug Association) Technical monograph No.1: Las temperaturas en los puntos evaluados en la cámara no deben ser mayores de +/-2,5°C de la temperatura media en cada instante de tiempo.
• ICONTEC. NTC 4954 y British standard. EN 285: En el periodo estable, todas las temperaturas en la cámara deben encontrarse entre 0,0°C y 3,0°C de la temperatura de exposición o esperada.
• USP 26. Página 2434. Un rango típico de temperatura aceptable en la cámara vacía es +/- 1 cuando la temperatura de la cámara no es menor de 121 °C.

Calificación de sensores de temperatura del autoclave
Normas de referencia:
• PDA (Parenteral Drug Association) Technical monograph No.1: Durante el período estable la diferencia de temperatura entre los sensores del autoclave y la de los sensores de referencia no debe ser mayor a +/- 1,0°C.
• ICONTEC. NTC 4954: En el periodo estable la diferencia de temperatura entre los sensores del autoclave y la de los sensores de referencia no debe ser mayor a +/- 1,0°C.
• British standard. EN 285: En el periodo estable la diferencia de temperatura entre los sensores del autoclave y la de los sensores de referencia no debe ser mayor a +/- 1,0°C si el sistema es análogo y +/-0,5°C si es digital.

Calificación del control del autoclave
Normas de referencia:
• PDA (Parenteral Drug Association) Technical monograph No.1: En cada ciclo las temperaturas en la cámara deben encontrarse dentro de +/- 2,5°C de la temperatura media durante el tiempo de esterilización. Adicionalmente la temperatura programada debe estar a +/-1,0°C de la temperatura media real.
• ICONTEC. NTC 4954 y British standard. EN 285: En el periodo estable las temperaturas deben encontrarse entre +3,0°C y -0,0°C de la temperatura de exposición. Para cada ciclo.
• ICONTEC. NTC 4954: El temporizador debe tener una precisión de +/-5,0%.
• British standard. EN 285: El temporizador debe tener una precisión de +/-2,5% para ciclos mayores a 5,0 minutos y de +/-1,0% para ciclos menores a 5,0 minutos.

Calificación de Desempeño.
Normas de referencia:
• USP 26. Página 2434. La calificación confirmatoria (desempeño) de la validación es la esterilización de los materiales o artículos evaluados. La efectividad de entrega o penetración de calor dentro de los artículos y el tiempo de exposición son los dos factores principales que determinan que tan letal es el proceso de esterilización.

Estudio de distribución de calor en la cámara con carga
Normas de referencia:
• PDA (Parenteral Drug Association) Technical monograph No.1: Las temperaturas en los puntos evaluados en la cámara no deben ser mayores de +/-2,5°C de la temperatura media en cada instante de tiempo.

Estudio de penetración de calor en la carga (Valores Fo) y desafío microbiológico.
Normas de referencia:
• PDA (Parenteral Drug Association) Technical monograph No.1: El valor Fo no debe ser menor a 12 min.
• PDA (Parenteral Drug Association) Technical monograph No.1: No deben presentarse crecimiento de microorganismos después de la incubación.

Estudio de reproducibilidad
Normas de referencia: PDA (Parenteral Drug Association) Technical monograph No.1: Existe un nivel de confianza del 95% de que el menor de los Fo, es mayor del Fo requerido.

HORNO DE DESPIROGENIZACIÓN
Calificación Operacional

Integridad de filtros HEPA.
• Federal Standard 209B. No se deben detectar fugas en el cuerpo, empaque y junta del filtro. Si existen, éstas deben obturarse para cumplir con la prueba de integridad.

Conteo de partículas. (Calidad de Aire)
• Informe 32 OMS. Clase A/B. No deben existir más 3530 partículas de 0,5 mm y 0 de 5,0 mm por m3.
• Validation of aseptic pharmaceutical processes: Idealmente Clase 100 debería aplicar. Clase 100 000 es citada como la máxima condición.

Estudio de distribución de calor en la cámara vacía
Normas de referencia:
• USP 26. Página 2435. Un rango de temperatura típico aceptable en la cámara vacía es +/- 15°C cuando la unidad está operando a no menos de 250°C.
• PHARMACEUTICAL PROCESS VALIDATION (Página 47): Las temperaturas en cada ciclo deben encontrarse a +/-15°C de la temperatura programada. (En periodo estable). Adicionalmente las diferencias de temperatura en cada punto entre ciclo y ciclo no deben ser mayores a 10°C.

Calificación del control del horno
Normas de referencia:
• USP 26. Página 2435. Un rango de temperatura típico aceptable en la cámara vacía es +/- 15°C cuando la unidad está operando a no menos de 250°C.
• PHARMACEUTICAL PROCESS VALIDATION (Página 47): Las temperaturas en cada ciclo deben encontrarse a +/-15°C de la temperatura programada. (En periodo estable).

Calificación de desempeño, Estudio de penetración de calor:
USP 26: El valor FH no debe ser menor a 30 min. Cuando se despirogeniza a 250°C. Se sugiere 45 min por seguridad del 50%.

INCUBADORA

Distribución de Calor
Referencia: Especificaciones del usuario y del fabricante. O se evalúa contra los requerimientos del proceso.

Calificación del control de temperatura del equipo:
Referencia: Especificaciones del usuario y del fabricante. O se evalúa contra los requerimientos del proceso.

EQUIPOS DE REFRIGERACIÓN CUARTOS FRÍOS Y NEVERAS

Distribución de Calor.
• USP 26.. Un cuarto frío, es un lugar frío en el cual la temperatura es mantenida termostáticamente entre 2 °C y 8 °C".
• Secretaría Distrital de Salud de Bogotá: Muchas vacunas se conservan de (2 a 8) °C.

Hold over, Cold Down y Simulación carga.
• Secretaria Distrital de Salud de Bogotá: Deben realizarse estas pruebas. Hold Over Prueba de arranque. Cold down Prueba de fallas y simulación de carga. Éstas con el din de detectar que le sucede a la temperatura y tomar medidas preventivas.

EQUIPOS DE ESTABILIDAD: ESTUFAS DE ESTABILIDAD, CUARTOS DE ESTABILIDAD

Estudio de distribución de calor y humedad en la cámara
• USP 26. Página 2397. Los lineamientos internacionales comunes para estudios de estabilidad a largo plazo especifican temperaturas de 25 +/- 2°C a 60 +/- 5% de humedad relativa. Los estudios acelerados están especificados a 40 +/- 2°C y 75 +/- 5% de humedad relativa.
• Guía para el desarrollo y presentación de los estudios de estabilidad de medicamentos. (Ministerio de Salud): Los estudios de estabilidad a largo plazo pueden realizarse a (27+/-3)°C y (80+/-5)%Hr y los estudios de estabilidad acelerada pueden realizarse a (40+/-2)°C y (75+/-5)%Hr.

Calificación del control de temperatura y humedad del equipo
• USP 26. Página 2397. Los lineamientos internacionales comunes para estudios de estabilidad a largo plazo especifican temperaturas de 25 +/- 2°C a 60 +/- 5% de humedad relativa. Los estudios acelerados están especificados a 40 +/- 2°C y 75 +/- 5% de humedad relativa.
• Guía para el desarrollo y presentación de los estudios de estabilidad de medicamentos. (Ministerio de Salud): Los estudios de estabilidad a largo plazo pueden realizarse a (27+/-3)°C y (80+/-5)%Hr y los estudios de estabilidad acelerada pueden realizarse a (40+/-2)°C y (75+/-5)%Hr.

CABINAS DE FLUJO LAMINAR Y BIOSEGURIDAD

Integridad de filtros HEPA
• Federal Standard 209B. No se deben detectar fugas en el cuerpo, empaque y junta del filtro. Si existen, éstas deben obturarse para cumplir con la prueba de integridad.
• Documento NEBB. (National Enviroment Balancing Bureau): Las fugas obturadas no pueden exceder el 5,0% de la superficie expuesta del filtro y la obturación no puede ser mayor a 3,8 cm de lado.

Velocidad de Aire en la cámara
- Federal Standard 209B: La velocidad del aire debe encontrarse entre 0,37m/s a 0,55m/s a una distancia de 7,6 cm a 15,2 cm del filtro H.E.P.A. (Salida del filtro).
• FDA. Normas de Correcta Fabricación de la Unión Europea: La velocidad en la zona de trabajo debe estar entre 0,37m/s a 0,55m/s. (72 pies/min a 108 pies/min).
• ISO 14644 - 4. : Velocidades entre 0,2m/s a 0,5 m/s

Conteo de partículas. (Calidad de Aire)
• Informe 32 OMS: Clase A/B. No deben existir más 3530 partículas de 0,5 mm y 0 de 5,0 mm por m3.
• Federal Standard 209E: Clase M 3.5. No deben existir más 3530 partículas de 0,5 mm y 0 de 5,0 mm por m3. (Clase 100 Sistema inglés).

SECADOR DE LECHO FLUIDO

Distribución de la temperatura
Referencia: Recomendaciones del fabricante o del proceso evaluado
Distribución humedad relativa
Referencia: Recomendaciones del fabricante o del proceso evaluado
Determinación del caudal de aire de desfogue
Referencia: Recomendaciones del fabricante o del proceso evaluado. Se debe lograr un balance del aire tal, que mantenga la adecuada fluidización de la carga en proceso.
Calificación del control de temperatura del equipo.
Referencia: Recomendaciones del fabricante y del proceso evaluado.

HORNO O ESTUFAS DE SECADO

Distribución de la temperatura
• Referencia: Recomendaciones del fabricante y del proceso evaluado. Entre menor sea la variación entre las temperaturas de la cámara, se logrará una mayor homogeneidad durante el secado del producto.

Distribución humedad relativa
• Referencia: Algunas publicaciones de procesos de secado recomiendan que la Humedad relativa máxima sea de 20%, puesto que con ello se logra una remoción efectiva del agua o solvente del producto.

Determinación del caudal de entrada y salida de aire

• Referencia: Recomendaciones del fabricante y del proceso evaluado.

Calificación del control (sistema regulador) del equipo.

• Referencia: Recomendaciones del fabricante y del proceso evaluado.

EQUIPO DESINTEGRADOR DE TABLETAS.

Frecuencia de inmersión:
• USP 26. Página 2154. Entre 29 r.p.m. y 32 r.p.m.
Distancia de inmersión
• USP 26. Página 2154. Entre 5,3 cm y 5,7 cm.

Desplazamiento de la canastilla:
• USP 26. Página 2154. El volumen del fluido en el recipiente es tal, que en el punto más alto del movimiento ascendente, la malla de alambre de la canastilla permanece al menos 2,5 cm por debajo de la superficie del fluido y desciende a no menos de 2,5 cm del fondo del recipiente en el movimiento descendente.

Temperatura del medio de desintegración
• USP 26: La temperatura en el medio de desintegración debe encontrarse en 37°C +/- 2°C.
Determinación de las dimensiones de los accesorios de las canastillas
• USP 26. Página 2154. Cada tubo trasparente debe tener 7,75 +/- 0,25 cm de longitud, 20,7 a 23 mm de diámetro interior y una pared de 1,0 a 2,8 mm de espesor. Las platinas soporte de los tubos deben ser de 8,8 a 9,2 cm de diámetro y 5,0 a 7,0 mm de espesor, con seis agujeros cada uno de 22 a 26 mm de diámetro, equidistantes del centro de las platinas e igualmente espaciados uno del otro.

EQUIPO DE DISOLUCIÓN
• Referencia: - USP 26. Página 2155-2156.

FRIABILIZADOR
• Referencia: - USP 26. Página 2439. La velocidad de rotación del friabilizador es de 25 +/- 1 r.p.m.

BAÑO MARÍA

Estudio de distribución de calor en la cámara
• Referencia: Especificaciones del cliente(requerimiento del proceso). Manual del equipo

Calificación del control de temperatura del equipo
• Referencia: Especificaciones del cliente (requerimientos del proceso). Manual del equipo

CALIFICACIÓN DE SISTEMAS DE AIRE

Integridad de filtros HEPA
• Federal Standard 209B. No se deben detectar fugas en el cuerpo, empaque y junta del filtro. Si existen, éstas deben obturarse para cumplir con la prueba de integridad.
• Documento NEBB. (National Enviroment Balancing Bureau): Las fugas obturadas no pueden exceder el 5,0% de la superficie expuesta del filtro.

Diferenciales de presión
La magnitud y dirección de los diferenciales de presión dependen del nivel de contención que se requiera en las áreas.
• FDA 1987: Deben tener una magnitud de 12,5 Pa
• ISO 14644 - 4: Deben tener magnitudes entre 5 Pa a 20 Pa

Cambios de aire por hora
• FDA 1987: Deben existir mínimo 20 cambios por hora
• Informe 32 OMS: Deben existir mínimo 20 cambios por hora
• HVAC Desing, Tomado del seminario "GMP FOR PHARMACEUTICAL FINISHING FACILITIES":

	CAMBIOS DE AIRE EN AREAS PRODUCTIVAS Clasificación General CAMBIOS DE AIRE REQUERIDO % NIVEL DE FILTRACIÓN Flujo Laminar 120 - 80 99,97 - 99.99 Inyectables 40 - 90 99,97 Preparación Esteril 40 99,97 Preparación y Llenado de líquidos y Cremas 20 - 25 99,97 Preparación y Empaque Primario de Solidos 8 - 12 95 Empaque secundario de todas las formas farmaseuticas y salas secundarias 8 - 12 65 - 95 Vestieres 8 - 12 85 - 95 Exterior Calle N,A N,A.